近日我校基础医学院瞿小旺研究团队，中山大学中山医学院李义平与中国食品药品检定研究院王佑春的科研人员合作在国际权威学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=39.3）发表了最新的研究成果“SARS-CoV-2 spike-specific TFHcells exhibit unique responses in infected and vaccinated individuals”。该成果是瞿小旺团队继在Nature Microbiology和Cell后取得的又一重要进展。
TFH细胞是专职的B细胞辅助性CD4+T细胞，其高表达趋化因子受体CXCR5和PD-1。TFH细胞分泌的IL-21在共刺激分子ICOS、CD40L、OX40等及TCR信号下与同源B细胞相互作用, 在二级淋巴器官滤泡（follicular）与B细胞形成生发中心。在生发中心，抗原特异的TFH细胞进一步筛选B细胞，促进B细胞抗体基因重排、类别转换、体细胞高频突变，最终形成分泌高亲和力抗体的浆细胞和记忆性B细胞。研究表明TFH细胞在病毒感染过程中扮演重要角色，其反应强度与分化程度决定病毒感染后抗体产生的时效与强度，直接影响病毒感染的转归。
该研究发现新冠自然感染和灭活疫苗诱导了spike特异性CXCR3+TFH细胞和CXCR3-TFH细胞应答，并且这两种细胞亚群表现出不同的应答特点。与CXCR3-TFH细胞相比，CXCR3+TFH表现出更强和更持久的应答反应，且CXCR3+TFH应答与抗体反应呈正相关。第三剂加强免疫增强了两剂灭活疫苗诱导的spike特异性CXCR3+TFH细胞亚群应答，促进抗体成熟和效力。功能上，spike特异性CXCR3+TFH细胞比spike特异的CXCR3+TFH细胞表现出更强的诱导spike特异性抗体分泌细胞（ASC）分化的能力。该研究揭示了TFH细胞在新冠自然感染和疫苗免疫后中和抗体持续性应答中的重要作用，为新冠长效疫苗研制提供了重要思路。
亚虎个人娱乐中心博士生郑星雨，南华大学转化医学研究所贺荣章、张健副研究员为共同第一作者，亚虎个人娱乐中心瞿小旺教授，中山大学中山医学院李义平教授与中国食品药品检定研究院王佑春教授为共同通讯作者。亚虎个人娱乐中心/儿科罕见病教育部重点实验室为第一单位兼通讯作者单位。该工作由国际（地区）合作与交流项目、重大研究计划培育项目、面上项目等多项国家自然科学基金资助。
全文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-023-01650-x
